Situato nella Plaza de Armas, a pochi metri dal luogo dove si fondò la cittadina di San Cristobal dell'Avana, la fastosa magione dei Conti di Santovenia divenne nel 1867 l'hotel preferito da armatori, commercianti, artisti, scienziati e illustri viaggiatori che, passando per la capitale, lo sceglievano per il suo comfort ed eleganza.
Il luogo occupato attualmente dall’Hotel Santa Isabel è una casa del secolo XVIII, riedificata agli inizi del secolo XIX, da Julián Francisco Martínez de Campos e González del Álamo che fu Sindaco dell'Avana nel 1797.